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Novedades de la inmunoterapia contra el cáncer.

Por la revista Genética Médica



La inmunoterapia del cáncer intenta estimular el sistema inmunitario para rechazar y destruir tumores. El primer caso de inmunoterapia en cáncer fue probablemente en 1890, cuando con la inyección de Streptococcus pyogenes en un tumor se inducía su regresión. Sin embargo, no se habló de inmunoterapia contra el cáncer hasta casi 100 años más tarde, cuando Rosenberg publicó un artículo en el que se informaba de una baja tasa de remisión del tumor en 1205 pacientes con cáncer que fueron sometidos a diferentes tipos de inmunoterapia. Provocar la movilización de las defensas del propio organismo contra las células tumorales es un concepto que se ha ido desarrollando en los últimos años hasta convertirse en una realidad para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Múltiples artículos publicados en la revista Nature, revelan las últimas novedades relativas a la inmunoterapia en cáncer y aumentan la lista de tipos de cáncer en los que puede ser utilizada. La mayor parte de estos trabajos se centran en la molécula PD-L1 (programmed cell death ligand 1), expresada en muchas células cancerígenas e inmunes, que tiene un papel crucial en la resistencia de las células tumorales a la acción del sistema inmune del paciente. PD-L1 se une a los receptores localizados en los linfocitos T, suprimiendo su migración, proliferación y acción citotóxica, lo que evita que las células cancerígenas sean reconocidas y eliminadas de forma eficiente. Otra molécula de superficie con una función similar es CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4), que también activa rutas inhibitorias que frenan la actividad de los linfocitos T. El tratamiento con anticuerpos que bloquean CTLA4 y PD-L1 ya ha sido aprobado y utilizado en pacientes, con resultados positivos y a menudo de larga duración. Tres de los estudios (Powles, et al.; Herbst, et al.; Tumeh, et al.) evalúan la efectividad clínica del tratamiento con anticuerpos que bloquean la acción de PD-L1 en pacientes con diferentes tipos de cáncer no investigados previamente: cáncer de vejiga urotelial metastásico, melanoma avanzado y diversos tumores sólidos, además de proporcionar nuevos datos sobre la dinámica de actuación de los anticuerpos sobre las células tumorales y su interacción con los linfocitos sanos. Otro de los estudios (Gubin, et al.) combina la utilización de anticuerpos frente a PD-L1 y CTLA4 y evalúa en un modelo de sarcoma en ratón, la inmunoterapia como método para provocar la regresión del tumor, con perspectivas muy prometedoras hacia el desarrollo de vacunas para el cáncer personalizadas. Por último, el trabajo de Yadav y colaboradores, utiliza diferentes aproximaciones como la secuenciación de exomas, expresión génica, espectrometría de masas y análisis computacional para identificar nuevas moléculas en las células tumorales que puedan ser utilizadas como diana en el desarrollo de nuevos péptidos que activen al sistema inmune contra ellas. Los prometedores resultados de los trabajos apoyan la utilización de inmunoterapia frente al cáncer, apuntan hacia su utilización en una amplia variedad de tipos de cáncer y contribuyen a explicar por qué este tipo de terapias funciona mejor en unos pacientes que en otros.


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